dtt的作用_dti作用原创

Mark wiens

发布时间:2024-07-07

文献索引:Gordon F. Tomaselli, Kenneth W. Mahaffey, Adam Cuker, et al. 2020 A

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文章转载自:消化外抗凝治疗是血栓形成和血栓栓塞并发症管理的基石临床常用的口服抗凝剂(OAC)包括维生素K拮抗剂(VKA)华法林和直接口服抗凝剂(DOAC),后者包括利伐沙班、艾多沙班、阿哌沙班和达比加群。

抗凝治疗相关的出血,应如何管理呢《2020 ACC口服抗凝药物出血管理决策路径专家共识》总结了一系列处理流程本文主要介绍大出血和非大出血的管理、OAC逆转/止血策略等内容抗凝药出血管理

OAC逆转/止血策略对于大出血患者,如有可使用的药物,应考虑OAC的逆转/止血策略。

图1 逆转/止血剂的选择备注:PCC=凝血酶原复合物浓缩物;4F-PCC=四因子凝血酶原复合物浓缩物;aPCC=活化凝血酶原复合物浓缩物;h=小时;INR=国际标准化比率;IV=静脉注射;OAC=口服抗凝剂,包括DOAC和VKA;DTI=直接凝血酶抑制剂。

目前尚无随机试验对凝血酶原复合物浓缩物(PCC)、活化PCC及逆转剂进行对比服用达比加群的患者,可使用依达赛珠单抗进行逆转;服用Xa因子抑制剂的患者,可使用andexanet alpha进行逆转;若无上述逆转剂不可获得,可以考虑使用PCC。

表1 基于肌酐清除率(CrCl)的药物半衰期估算

表2 基于出血风险的DOAC停药持续时间建议备注:停药时间基于估计的DOAC半衰期计算,低手术出血风险按照2-3个半衰期,不确定、中或高低手术出血风险按照4-5个半衰期。dTT=稀释凝血酶时间。

表3 OACs逆转/止血策略建议备注:†当PCC用于逆转VKA时,也应给予维生素K1. 维生素K拮抗剂(华法林)逆转VKA的选择包括维生素K、PCC和血浆维生素K是VKA的特异性逆转剂,具有剂量依赖性(1-10mg)。

维生素K可口服、皮下注射或静脉注射与口服与口服(18-24h)或皮下(不可预测且不推荐)给药相比,缓慢静脉注射(加入25-50ml生理盐水,超过15-30分钟)可预测性更好,并可快速降低INR(4-6h)。

使用维生素K并不能立即纠正凝血障碍,对于大出血患者,需同时给予4F-PCC;若无4F-PCC,可使用PCC或血浆,优先使用PCC,尤其是对容量增加敏感的患者PCC含有从人血浆中提取的纯维生素K依赖性凝血因子。

血浆不仅含有维生素K依赖性凝血因子,还含有其他凝血因子和蛋白质,因此被认为是一种非特异性逆转剂维生素K依赖性凝血因子不受冷冻的影响;但是,ABO血型匹配和血浆解冻需要相当长的时间一般来说,从开具输血单到第一单位血浆开始输注可能需要90分钟。

VKA逆转的足够血浆为15-30 mL/kg然而,该剂量下的血浆体积不适用于快速VKA逆转例如,70 kg×30 ml/kg = 2100 ml(约8 U血浆),因此更常用10-15 ml/kg2. IIa因子抑制剂(达比加群)

大多数达比加群相关的出血并发症可以通过保守治疗和停药来控制此外,大多数非紧急侵入性操作可以暂时延迟极少数情况下,出血可能非常严重,或者达比加群治疗的患者需要手术,应立即逆转抗凝作用依达赛珠单抗对达比加群的亲和力约为达比加群对凝血酶亲和力的350倍,使用剂量为5 g(2.5 g,2次)。

用药后,根据出血部位不同,平均止血时间为3.5-4.5 h该药是安全的,没有明显的副作用;逆转后血栓并发症的发生率为6%,其中约2/3的事件发生于没有重新开始任何抗栓治疗的患者若无依达赛珠单抗,可使用PCC或aPCC(50 U/kg,最大剂量4000 U)。

由于达比加群在血浆中大多不与蛋白质结合(>85%),如果药物水平非常高,尤其是肾功能受损的患者,可考虑进行血液透析服药后2-4 h内可使用活性炭(50 g)3. Xa因子抑制剂(阿哌沙班,艾多沙班,利伐沙班,贝曲沙班)

Andexanet alfa是FDA批准的第一种逆转剂,用于阿哌沙班和利伐沙班治疗患者发生危及生命的出血它是一种与内源性Xa因子结构相似的重组蛋白,结合Xa因子抑制剂,但不具有酶活性若无Andexanet alfa,可使用PCC或aPCC。

基于有限的数据,口服直接Xa因子抑制剂抗凝发生严重或危及生命的出血,给予4F-PCC 2000U是合理的4. OAC逆转剂的研发Ciraparantag(PER977)是一种合成的水溶性小分子,通过非共价电荷相互作用与Xa因子和凝血酶结合,从而阻止抗凝剂与其内源性靶点结合。

Ciraparantag仍处于早期研发阶段一项研究表明,在接受艾多沙班的志愿者中,全血凝结时间快速且持续(24小时)逆转文献索引:Gordon F. Tomaselli, Kenneth W. Mahaffey, Adam Cuker, et al. 2020 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Management of Bleeding in Patients on Oral Anticoagulants: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol, Published online July 14, 2020.

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